निकोलस मादुरो की पेशेवर जिंदगी मानो राजनीति के साथ-साथ शुरू हुई. साल 1962 में वह वेनेजुएला की राजधानी काराकस में पैदा हुए. उनके पिता एक यूनियन लीडर थे. स्कूली दौर में मादुरो का भी छात्र राजनीति से ताल्लुक रहा. वह हाई स्कूल छात्र संघ के अध्यक्ष थे.